And Then There Were None is gebaseerd op het gelijknamige boek van Agatha Christie (Tien Kleine Negertjes in het Nederlands). Tien mensen worden uitgenodigd op een eiland, maar als ze daar aankomen blijkt hun gastheer onvindbaar te zijn. Eén voor één worden de gasten vermoord. Jij speelt de veerman die de mensen op het eiland af heeft gezet, en je moet proberen te achterhalen wie de moordenaar is en te voorkomen dat er meer slachtoffers vallen. Je kunt de afloop van het spel daadwerkelijk beïnvloeden want er zijn verschillende eindes.