In Rhem ben jij op een of andere manier terecht gekomen in de wereld van Rhem en nu is het aan jou om er weer uit te komen. Naarmate het spel vordert kom je erachter dat ene Zetais verantwoordelijk is voor deze situatie. Je moet vier stukken van een brief vinden die Zetais aan zijn broer heeft geschreven om erachter te komen hoe je weer terug naar de gewone wereld kan.